Melanotan I (MT-1) a Melanotan II (MT-2) jsou syntetické analogy přirozeně se vyskytujícího hormonu α-MSH (alfa-melanocyty stimulujícího hormonu) a ve výzkumném kontextu jsou často zaměňovány nebo považovány za zástupné. Strukturně a farmakologicky se však zřetelně liší – což má přímé důsledky pro receptorovou selektivitu a zkoumaný profil účinku. Tento článek staví oba peptidy vedle sebe na základě publikovaných studií.
Struktura ve srovnání
Melanotan I (vědecký název: [Nle4, D-Phe7]-α-MSH) je lineární peptid složený z 13 aminokyselin – prakticky úplná sekvence α-MSH se dvěma stabilizujícími substitucemi. Pod mezinárodním nechráněným názvem afamelanotid je přesně tato molekula od roku 2019 schválena v USA jako léčivý přípravek (viz registrační status níže).
Melanotan II je naproti tomu cyklický heptapeptid – výrazně zkrácená verze jádrové sekvence α-MSH, uzavřená do kruhu laktamovým můstkem. Tato cyklizace výrazně zvyšuje afinitu k receptorům, ale zásadně mění i receptorovou selektivitu.
Mechanismus účinku ve srovnání
Oba peptidy aktivují melanokortinové receptory – klíčový rozdíl spočívá v receptorové selektivitě:
- Melanotan I je ve studiích popisován jako z velké části selektivní agonista MC1R. Receptor MC1R se nachází na melanocytech a řídí tam produkci melaninu. Protože MT-1 téměř neaktivuje ostatní melanokortinové receptory (zejména MC3R/MC4R v centrálním nervovém systému), je zkoumán především v souvislosti s výzkumem pigmentace.
- Melanotan II naproti tomu neselektivně aktivuje několik podtypů melanokortinových receptorů (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R). Dodatečná aktivace MC4R – receptoru, který v hypotalamu reguluje mimo jiné chuť k jídlu a sexuální chování – vysvětluje, proč byly ve studiích s MT-2 systematicky pozorovány doprovodné účinky přesahující rámec pigmentace (viz níže).
Stav výzkumu
Pro obě molekuly jsou k dispozici studie fáze I provedené v 90. letech výzkumným týmem Dorra, Hadleyho a Levina (University of Arizona):
- U MT-1 zkoumali Ugwu a kol. (1997) farmakokinetiku a pigmentační účinek u tří mužů při intravenózním, perorálním a subkutánním podání. Měřitelné koncentrace látky vykázalo pouze subkutánní a intravenózní podání (perorální biologická dostupnost nebyla zjištěna); došlo k viditelnému ztmavnutí čela, paží a šíje, zjistitelnému ještě tři týdny po ukončení podávání.
- U MT-2 zdokumentovali Dorr a kol. (1996) v pilotní placebem kontrolované studii se třemi dobrovolníky vedle dávkově závislé pigmentace i nežádoucí účinky omezující dávkování: nevolnost, návaly horka a spontánní erekce – účinky, které autoři přisoudili dodatečné aktivaci MC4R a které v obdobných studiích s MT-1 nebyly popsány v takové míře.
Registrační status
V tomto ohledu se obě molekuly zásadně liší: Melanotan I je pod názvem afamelanotid (Scenesse®) od října 2019 schválen americkým úřadem FDA jako léčivý přípravek – nikoli však pro kosmetické opalování, ale k léčbě erytropoetické protoporfyrie (EPP), vzácného metabolického onemocnění s extrémní světelnou přecitlivělostí kůže. Melanotan II naproti tomu nemá schválení jako léčivý přípravek v USA, EU ani v jiných velkých registračních regionech. AlpenPeptides nabízí obě molekuly výhradně jako výzkumné peptidy pro vědecký výzkum – nikoli jako léčivé přípravky a nikoli pro použití u lidí.
Přímé srovnání
| Melanotan I | Melanotan II | |
|---|---|---|
| Struktura | lineární, 13 aminokyselin | cyklická, 7 aminokyselin |
| Receptorový profil | z velké části selektivní vůči MC1R | neselektivní: MC1R, MC3R, MC4R, MC5R |
| Klíčová studie | Ugwu a kol., 1997 (Biopharm. Drug Dispos.) | Dorr a kol., 1996 (Life Sciences) |
| Pozorované doprovodné účinky (studie) | slabě vyjádřené | nevolnost, návaly horka, spontánní erekce (dávkově závislé) |
| Registrační status | jako afamelanotid/Scenesse® schválen FDA (EPP) | bez schválení jako léčivý přípravek |
Shrnutí
Melanotan I a Melanotan II jsou přes podobný název farmakologicky zřetelně odlišné molekuly: MT-1 jako z velké části vůči MC1R selektivní lineární peptid s již dosaženým schválením jako léčivý přípravek pro konkrétní indikaci, MT-2 jako neselektivní cyklický agonista více receptorů se šířeji zdokumentovaným profilem doprovodných účinků ve studiích. Která molekula je pro danou výzkumnou otázku relevantní, závisí na zkoumaném receptorovém mechanismu.
Oba výzkumné peptidy jsou dostupné v našem obchodě – laboratorně testované a s certifikátem COA: Melanotan I a Melanotan II.
Zdroje a další studie
- Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. (1996): Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sciences, 58(20):1777-1784. PMID: 8637402
- Ugwu SO, Blanchard J, Dorr RT, et al. (1997): Skin pigmentation and pharmacokinetics of melanotan-I in humans. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 18(3):259-269. PMID: 9113347
- U.S. Food and Drug Administration (2019): FDA approval of afamelanotide (Scenesse) for erythropoietic protoporphyria. Dokument o schválení FDA (accessdata.fda.gov)
Upozornění: tento článek má výhradně informační a výzkumný charakter a nepředstavuje lékařské doporučení. Melanotan I a Melanotan II pro výzkumné účely nejsou určeny ke konzumaci lidmi ani k použití u lidí. Zmíněné schválení afamelanotidu (Scenesse®) úřadem FDA se týká registrovaného léčivého přípravku podávaného lékařem, nikoli výzkumných peptidů nabízených v našem obchodě.
